Патент воробьева

композитный адгезив

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой композитный адгезив для крепления композиционных пломбировочных материалов к твердым тканям зуба, отличающийся тем, что в качестве исходного адгезива используют полимерный состав, содержащий 10-47,5 мас.% уретанди(мет)акрилата, 2,5-40 мас.% эфиров ароматических три- или тетракарбоновых кислот с метакрилоилоксигруппами или соответствующих ангидридов, 25-75 мас.% летучего, смешиваемого с водой растворителя, 0,01-2,5 мас.% фотоинициатора, который смешивают с многослойными углеродными нанотрубками в массовом соотношении Т:Ж, равном 1:0,0005, проводят диспергирование при действии ультразвука частотой 20000 Гц в течение 30 с. Изобретение обеспечивает получение адгезива, компоненты которого проникают в дентинные канальцы и трещины, образующиеся при препарировании зуба, и увеличивают адгезию пломбировочного материала к твердым тканям зуба. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно стоматологии, и может быть использовано для сцепления (присоединения) композиционных материалов к твердым тканям зуба — эмали и дентину, путем проникновения адгезива в поры субстрата.

Для этой цели применяются адгезивные, так называемые бондинговые системы, состоящие из трех компонентов. Протравливающая жидкость на основе ортофосфорной кислоты способствует растворению поверхностного слоя эмали и дентина, в результате раскрываются дентинные трубки, деминерализуется поверхностный дентин, обнажаются коллагеновые волокна. Праймер — раствор, содержащий мономеры с гидрофильными группировками, обладающими сродством к влажному дентину и гидрофобными группировками, взаимодействующими с гидрофобным адгезивом и композитом. Праймер проникает в раскрытые дентинные канальцы, пропитывает деминерализованный дентин, инкапсулирует коллагеновые волокна. Адгезив, представляющий собой раствор метакрилатов, проникает в микрошероховатости на поверхности эмали, в дентинные канальцы, обволакивает коллагеновые волокна и формирует после полимеризации гибридную зону. Благодаря гибридному слою поверхность дентина становится защищенной от воздействия бактериальных, химических, термических раздражителей. Таким образом, пропитывание полимерными смолами праймера и адгезива с формированием тяжей обеспечивает микромеханическую адгезию с дентином [1].

Некоторые бондинговые системы состоят из нескольких компонентов и требуют нескольких этапов нанесения. Одношаговые системы соединяют в себе все химические компоненты и требуют только одного нанесения.

Из известных полимерных составов для применения в качестве адгезивной компоненты наиболее близок к предлагаемому состав, содержащий 10-47,5 мас.% уретанди(мет)акрилата, 2,5-40 мас.% эфиров ароматических три- или тетракарбоновых кислот с метакрилоилоксигруппами или соответствующих ангидридов, 25-75 мас.% летучего, смешиваемого с водой растворителя, 0,01-2,5 мас.% фотоинициатора, и 0-40 мас.% наполнителя — высокодисперсную кремневую кислоту со средним размером частиц от 5 до 2000 нм [2].

Недостатком прототипа является использование нанонаполнителя, имеющего сферическую форму.

Отличием предлагаемого изобретения от прототипа является то, что в качестве наполнителя дополнительно применяют многослойные углеродные нанотрубки в количестве 0,05 мас.%.

Технический результат — получение адгезива, компоненты которого проникают в дентинные канальцы и трещины, образующиеся при препарировании зуба (обработке вращающимся инструментом), и увеличивают адгезию пломбировочного материала к твердым тканям зуба.

Указанный результат достигается тем, что роль прочного компонента, проникающего в дентинные канальцы и трещины, образующиеся при препарировании зуба, для усиления микромеханической ретенции и добавки, увеличивающей адгезию с поверхностью дентина, выполняют многослойные углеродные нанотрубки, имеющие цилиндрическую форму. Диаметр таких нанотрубок может быть от нескольких нанометров до десятков нанометров.

Пример 1. Диспергирование многослойных углеродных нанотрубок в исходном адгезиве проводили при действии ультразвука частотой 20000 Гц в течение 30, 60, 90 с. Использовались многослойные углеродные нанотрубки, образованные сверткой 2-4 графеновых плоскостей, диаметром 6-15 нм и длиной 1-2 мкм.

Полученные результаты свидетельствуют, что при ультразвуковой обработке в течение 60 с и более начинается полимеризация адгезива. Таким образом, время воздействия ультразвука на композитный адгезив для получения однородной суспензии углеродных нанотрубок не должно превышать 30 с.

Пример 2. Смешивали однокомпонентные полимерные адгезивные составы (ацетонсодержащий, спиртосодержащий и гидрофильный) с многослойными углеродными нанотрубками в соотношении 1:0,0005. Диспергирование проводили, помещая плотно закрытую емкость со смесью в воду, подвергавшуюся воздействию ультразвука частотой 20000 Гц в течение 30 с. Полученные составы были нанесены на препараты удаленных зубов в количестве 20 штук.

Сила сцепления пломбировочного материала с тканями зуба определялась аппаратом для измерения силы адгезии Shear Bond Tester (Bisco). При использовании композитного адгезива с наполнителем из углеродных нанотрубок адгезия увеличивается на 15-32%.

При исследовании препаратов удаленных зубов с нанесенными композитными адгезивами методом электронной микроскопии определено, что на максимальную глубину проникают ацетонсодержащий и водный композитный адгезивы.

Сущность изобретения заключается в том, что в качестве исходного адгезива используют состав, содержащий 10-47,5 мас.% уретанди(мет)акрилата, 2,5-40 мас.% эфиров ароматических три- или тетракарбоновых кислот с метакрилоилоксигруппами или соответствующих ангидридов, 25-75 мас.% летучего, смешиваемого с водой растворителя, 0,01-2,5 мас.% фотоинициатора, который смешивают с многослойными углеродными нанотрубками в массовом соотношении Т:Ж, равном 1: 0,0005, проводят диспергирование при действии ультразвука частотой 20000 Гц в течение 30 с.

1. С.Н. Храмченко, Л.А. Казеко. Самопротравливающие адгезивные системы // Современная стоматология. 2006. № 2. С.4-8.

2. Заявка РФ 98119065/14 от 19.10.1998. Зубные адгезивы.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Композитный адгезив для крепления композиционных пломбировочных материалов к твердым тканям зуба, отличающийся тем, что в качестве исходного адгезива используют полимерный состав, содержащий 10-47,5 мас.% уретанди(мет)акрилата, 2,5-40 мас.% эфиров ароматических три- или тетракарбоновых кислот с метакрилоилоксигруппами или соответствующих ангидридов, 25-75 мас.% летучего, смешиваемого с водой растворителя, 0,01-2,5 мас.% фотоинициатора, который смешивают с многослойными углеродными нанотрубками в массовом соотношении Т:Ж, равном 1:0,0005, проводят диспергирование при действии ультразвука частотой 20000 Гц в течение 30 с.

www.freepatent.ru

способ получения порошка вольфрама

Изобретение относится к технологии получения дисперсных металлических порошков вольфрама методом восстановления его соединений с использованием газообразных восстановителей. Порошок вольфрама наноразмерной структуры в виде сферических частиц с линейными размерами до 30 нм и удельной поверхностью 0,34-0,40 м 2 /г получают восстановлением паравольфрамата аммония газообразным аммиаком при температуре 700-1000°С с последующей обработкой полученного продукта водородом при температуре 400-600°С, при этом восстановление паравольфрамата аммония и последующую обработку продукта реакции водородом проводят непрерывно в одном и том же реакционном объеме путем изменения состава газовой фазы, подаваемой в зону реакции. 1 пр.

Изобретение относится к технологии получения дисперсных металлических порошков вольфрама методом восстановления его соединений с использованием газообразных восстановителей.

Технической задачей данного изобретения является создание технологии получения порошка вольфрама с наноразмерной кристаллической структурой для использования в металлурической технологии и процессах получения нанокомпозитных материалов.

Известен способ получения порошка вольфрама, в котором паравольфрамат аммония подвергают термическому разложению при 500-550°С с получением триоксида вольфрама. В последний вводят кремнещелочные и алюминиевые присадки и проводят восстановление в три стадии: первую стадию осуществляют при 500-600°С в течение 30-60 мин, вторую стадию — при 630-700°С в течение 2-3 ч, третью стадию восстановления при 800-820°С. Способ позволяет получать вольфрамовый порошок, пригодный для изготовления проволоки с повышенными характеристиками ползучести (Патент РФ № 1540153, B22F 9/22, опубл. 20.12.1995 г.).

Недостатком способа является многостадийность и необходимость введения дополнительных реагентов.

Известен способ получения порошков тугоплавких металлов, включающий восстановление аммонийных солей тугоплавких металлов водородом при температуре 350-550°С, использование водорода водородсодержащего газа, получаемого в катодном пространстве электролизера для производства фтора и содержащего, об.%: водород 92-94, фтороводород 5-6, инертные примеси — остальное. Содержание основного вещества в конечном продукте после восстановления составляет 97,5%. Полученный порошок вольфрама содержащий, мас.%: фтора 1,2 и кислорода 1,1, отжигают в токе сухого водорода в течение 1,5 ч при 950°С и расходе водорода 20 л/ч. Остаточное содержание примесей в порошке вольфрама не превышает, мас.%: 0,2, том числе кислорода менее 0,005, фтора менее 3·10 -3 (Патент РФ № 2243859, B22F 9/22, опубл. 10.01.2005 г.).

Недостатками способа являются многостадийность и достаточно высокое содержание остаточного фтора в конечном продукте. Применение в указанном способе соединений фтора обуславливает необходимость проведения процесса с использованием дорогостоящей, стойкой в парах фтора аппаратуры.

Известен жидкофазный процесс получения вольфрамового порошка. Вольфрамовый металлический порошок с контролируемым размером частиц получают в жидкофазном процессе восстановления порошков оксидов вольфрама формулы WOx , где х=2,5-3,0. WOx может быть получен разложением паравольфрамата аммония. Порошок оксида вольфрама нагревают и поддерживают температуру в пределах 650-1000°С в восстановительной атмосфере, которую поддерживают подачей смеси газообразного водорода, воды и, необязательно, газообразного азота через жидкую фазу до превращения всего порошка оксида в твердый порошок WO 2, затем в водородной атмосфере полученный диоксид восстанавливают до металла (скорость подачи водорода 150 футов/мин). Дисперсность получаемого порошка вольфрама — менее 10 мкм (Патент США № 5125964, 75-366, опубл. 30.06.1992 г.).

Недостатками способа являются многостадийность, а также наличие специального передела по получению промежуточного продукта — WO2 , имеющего высокую температуру восстановления, невозможность получения нанодисперсного порошка.

Известен способ получения вольфрамового порошка, заключающийся в том, что паравольфрамат аммония разлагают с образованием синего оксида вольфрама при температуре 640-660°С без доступа воздуха с отводом паров воды в конденсатор, полученный оксид вольфрама пропитывают в кислом растворе присадочных компонентов при отношении Т:Ж=10:3÷4 и температуре кипения пульпы до окончания выпарки и затем восстанавливают в атмосфере сухого водорода до вольфрамового порошка в одну стадию при температуре 740-780°С. Способ обеспечивает получение порошка с хорошими физико-механическими свойствами. Температура восстановления оказывает существенное влияние на крупность вольфрамового порошка и извлечение вольфрама в штабики. В интервале температур 650-900°С способ обеспечивает получение порошков с удельной поверхностью 0,0407-0,0927 м 2 /г и общее извлечение вольфрама в штабики от 70,9 до 92,2% (Патент РФ № 2362654, B22F 9/22, опубл. 27.07.2009 г.). Способ принят за прототип.

Недостатками способа являются его многостадийность, в частности наличие специальной стадии по получению низшего оксида вольфрама, а также малые значения величины удельной поверхности порошка и низкое извлечение.

Техническим результатом заявленного изобретения является получение порошка вольфрама наноразмерной структуры в виде сферических частиц с линейными размерами до 30 нм и удельной поверхностью 0,34-0,40 м 2 /г.

Технический результат достигается тем, что в способе получения ультрадисперсного порошка металлического вольфрама методом аммиачно-водородного восстановления паравольфрамата аммония, согласно изобретению восстановление паравольфрамата аммония газообразным аммиаком проводят при температуре 700-1000°С с последующей обработкой полученного продукта водородом при температуре 400-600°С, при этом восстановление паравольфрамата аммония и последующую обработку продукта реакции водородом проводят непрерывно, в одном и том же реакционном объеме путем изменения состава газовой фазы, подаваемой в зону реакции.

Сущность предлагаемого способа состоит в восстановлении паравольфрамата аммония газообразным восстановителем при нагревании в атмосфере аммиака при 700-1000°С с получением порошка вольфрама с наноразмерной кристаллической структурой, затем в атмосфере водорода при 400-600°С удаляют азот из полученного порошка вольфрама, имеющего развитую удельную поверхность.

Способ прост в осуществлении и не требует сложной аппаратуры. Кроме того, заявленные существенные признаки обеспечивают высокую степень извлечения вольфрама из исходной аммонийной соли — паравольфрамата аммония — в металл (не менее 98%).

Проведение процесса восстановления паравольфрамата аммония аммиаком в температурном интервале от 700 до 1000°С обеспечивает получение материала высокой чистоты (содержание примесей внедрения не более 0,005 мас.%) с наноразмерной структурой. Последующая обработка продукта реакции восстановления водородом в температурном интервале от 400 до 600°С обеспечивает удаление из полученного нанодисперсного порошка вольфрама примесей остаточного азота.

Восстановление при температурах выше 1000°С приводит к изменению структуры порошка вольфрама (укрупнение, агломерация) за счет интенсификации процессов переноса и спекания, а также к загрязнению получаемого металла материалом контейнера. Недостижение температуры восстановления 700°С приводит к резкому снижению выхода целевого продукта и существенному увеличению продолжительности печного цикла. Выдержка продукта реакции восстановления в атмосфере водорода при температурах выше 600°С нетехнологична. Нагрев вольфрамового порошка в атмосфере водорода при температурах ниже 400°С вызывает торможение процессов довосстановления исходной аммонийной соли до металлического вольфрама.

Способ иллюстрируется примером.

Пример. В горизонтально установленную трубчатую электропечь помещали кварцевый реактор диаметром 100 мм и длиной 1200 мм с находящейся в нем кварцевой кюветой длиной 600 мм, в которую загружали 1100 г сухого паравольфрамата аммония 5(NH4)2Oxl2WO3×5H 2O), прошедшего дополнительную очистку методом перекристаллизации. Реактор герметизировали по торцам двумя водоохлаждаемыми крышками. Собранный реактор подсоединяли к системе регулируемой подачи газов. Процесс проводили с использованием газообразного аммиака марки 000 и водорода, очищенного диффузией через палладиевый фильтр. В качестве инертного технологического газа использовали аргон.

Процесс восстановления осуществляли при подаче в реактор аммиака со скоростью подачи 6 л/мин при температуре 900°С. Окончание процесса восстановления фиксировали по снижению содержания паров воды в газе на выходе из реактора. Завершение процесса осуществляли путем охлаждения до температуры 600°С в атмосфере аммиака с последующей заменой атмосферы на водородную и выдержкой в атмосфере водорода в течение 60 мин и дальнейшем охлаждением в атмосфере водорода до комнатной температуры.

Полученный порошок вольфрама имеет следующие характеристики:

— средний размер частиц 20 нм;

— удельная поверхность 0,36 м 2 /г;

— содержание примесей внедрения не более 0,005 мас.%;

— степень извлечения 98%.

Совокупность заявленных признаков, характеризующих изобретение, обеспечивает достижение суммы положительных характеристик готового материала, позволяющих существенно улучшить характеристики конечного продукта — изделий порошковой металлургии, прецизионных сплавов, компонентов электронной техники, нанокомпозитных материалов.

Ни один из известных способов, указанных в качестве аналогов, не дает такой совокупности достигаемых качественных параметров получаемого порошка вольфрама.

Таким образом заявленное изобретение позволяет получить следующий положительный эффект: обеспечивает получение порошка вольфрама нанокристаллической структуры с содержанием примесей внедрения не выше 0,005 мас.% при извлечении вольфрама из паравольфрамата аммония не ниже 98%.

Способ получения порошка вольфрама методом аммиачно-водородного восстановления паравольфрамата аммония, отличающийся тем, что восстановление паравольфрамата аммония газообразным аммиаком проводят при температуре 700-1000°С до получения порошка вольфрама с наноразмерной кристаллической структурой, после чего осуществляют обработку порошка водородом при температуре 400-600°С до удаления из порошка азота и охлаждение в атмосфере водорода до комнатной температуры, причем восстановление и последующую обработку порошка водородом осуществляют непрерывно в одном и том же реакционном объеме путем изменения состава газовой фазы, подаваемой в зону реакции.

В Санкт-Петербурге наградили победителей и лауреатов международного детского конкурса «Школьный патент–шаг в будущее!»

В Санкт-Петербурге прошла церемония награждения номинантов международного детского конкурса «Школьный патент–шаг в будущее!».

Мероприятие проводилось в средней общеобразовательной школе № 547 Красносельского района Петербурга.

Ребят приветствовали начальник военного технополиса «ЭРА» полковник Федор Дедус и заместитель начальника Управления интеллектуальной собственности, военно-технического сотрудничества и экспертизы поставок вооружения и военной техники Министерства обороны подполковник Олег Воробьев.

Федор Дедус обратил внимание на важность вопроса, связанного с повышением уровня изобретательской активности среди молодежи, а также о необходимости дальнейшего развития и внедрения изобретений.

«В истории России немало примеров, когда представители талантливой молодежи честно служили России, активно участвовали в делах просвещения, содействовали развитию экономики, промышленности, обороноспособности страны и решению общественно значимых проблем. В настоящее время наше государство уделяет огромное внимание развитию интеллектуального потенциала подрастающего поколения, создаются условия для творчества и практически неограниченные возможности проявить себя», –– подчеркнул Федор Дедус.

Олег Воробьев рассказал о возможности проведения отдельного мероприятия на Международном военно-техническом форуме «Армия-2018» с участием победителей и лауреатов конкурса «Школьный патент–шаг в будущее!» в формате совместного «круглого стола» с представителями Минобороны, предприятий и организаций ОПК.

Также на церемонии выступили представители Комитета Совета Федерации по науке, образованию и культуре, Роспатента, Всемирной организации интеллектуальной собственности.

m.tvzvezda.ru

Декретный отпуск для иностранных граждан с патентом (А. Воробьев, газета «эж-ЮРИСТ», N 22, июнь 2017 г.)

Декретный отпуск для иностранных граждан с патентом

Газета «эж-ЮРИСТ», N 22, июнь 2017 г.

Нередко в практике трудовых отношений с иностранными гражданами возникают вопросы, ответы на которые не столь очевидны, как может показаться. Один из них касается регулирования отпуска по беременности и родам женщинам, работающим по патентам, из стран, с которыми у России установлен безвизовый режим.

Первое, что следует разобрать, — это правовое основание трудовой деятельности в России гражданина государства, имеющего безвизовый режим с Россией. Федеральный закон от 25.07.2002 N 115-ФЗ «О правовом положении иностранных граждан в Российской Федерации» в ст. 2 предусматривает, что патент — это документ, подтверждающий право иностранного гражданина, прибывшего в Российскую Федерацию в порядке, не требующем получения визы (за исключением отдельных категорий иностранных граждан), на временное осуществление на территории субъекта РФ трудовой деятельности. И на основании патента гражданин из государства, не имеющего визового режима с Россией, работает (за рядом исключений) в РФ.

Данный документ имеет срок действия.

В связи с этим следует рассмотреть следующие вопросы:

— На основании каких правовых норм работодатель обязан предоставить работнице декретный отпуск (отпуск по беременности и родам)?

— Нарушает ли женщина-иностранка цель въезда в Россию, если в ее миграционной карте обозначена цель визита — работа, а фактически она в декретном отпуске и не трудоустроена?

— Должна ли иностранная работница, находясь в декретном отпуске, продолжать оплачивать патент?

— Как обязан поступить работодатель, если в период нахождения в декретном отпуске у сотрудницы истечет срок патента (как отстранить или уволить с работы, если она в декретном отпуске)?

Декретный отпуск — это отпуск по беременности и родам. Он регулируется в ст. 255 Трудового кодекса Российской Федерации от 30.12.2001 N 197-ФЗ (далее — ТК РФ). Иностранный гражданин (патентник) работает по трудовому договору, и его трудовые отношения с работодателем в полной мере подчиняются регулированию ТК РФ. Особенности регулирования труда иностранных работников прописаны в положениях в главе 50.1 ТК РФ. И остальные нормы ТК РФ применяются к ним, если не противоречат главе 50.1. Но в данной главе никаких специальных норм по поводу отпуска по беременности и родам не имеется.

По этой причине в отношении иностранцев (патентников) действует общее правило: работодатель обязан предоставить такой отпуск сотруднице при наличии соответствующих (общих для любых работников) условий. Особенностей для иностранных граждан тут не предусматривается.

Согласно ст. 107 ТК РФ отпуска являются одной из категорий времени отдыха и входят в трудовой стаж в соответствии со ст. 121 ТК РФ. Время отдыха — это часть времени протекания трудовых отношений. Потому нахождение в любом отпуске, в том числе и в отпуске по беременности и родам, не считается нарушением прописанной в миграционной карте цели «работа» в той же мере, в коей выходные дни не являются нарушением такой цели для иностранца, работающего по патенту. По этой же причине сотрудница должна продолжать оплачивать патент так же, как она это делала, находясь на выходных.

В соответствии с п. 5 ст. 327.6 ТК РФ основанием прекращения трудового договора является окончание срока действия патента. В ст. 327.6 ТК РФ установлено, что такое основание существует наряду с основаниями прекращения трудового договора согласно ст. 77 ТК РФ, среди которых есть и расторжение трудового договора по инициативе работодателя, но не входит в категорию расторжений трудового договора по инициативе работодателя.

Статья 261 ТК РФ предусматривает гарантии беременным женщинам и женщинам, находящимся в отпуске по беременности и родам. Она запрещает работодателям увольнять по своей инициативе беременных женщин. В статье имеются ограничения для увольнения в связи с прекращением срока срочного договора, но для случая окончания срока патента, которое является совершенно отдельным основанием расторжения трудового договора, — никаких ограничений не предусмотрено.

Следовательно, в случае истечения срока действия патента может быть прекращен трудовой договор даже с работницей, находящейся в отпуске по беременности и родам.

Российское правовое издание. Освещает новости законодательства, практику применения законов и нормативных актов, судебную практику по различным отраслям права, предлагает аналитику наиболее актуальных вопросов правоприменения, отвечает на вопросы читателей.

Авторы газеты — практики в области правоприменения, специалисты ВАС РФ, Верховного суда РФ, Конституционного суда РФ, Минюста РФ, Федеральной таможенной службы, ФСС, ФМС РФ, Минфина РФ, ФНС РФ и др. министерств и ведомств.

Телефон редакции: (499) 156-76-56

Газета «эж-ЮРИСТ» издается с 1998 года.

Актуальная версия заинтересовавшего Вас документа доступна только в коммерческой версии системы ГАРАНТ. Вы можете приобрести документ за 54 рубля или получить полный доступ к системе ГАРАНТ бесплатно на 3 дня.

Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.

base.garant.ru

способ получения средства, обладающего противоопухолевой активностью

Изобретение относится к медицине, в частности технологии лекарственных средств, и может быть использовано в фармацевтической промышленности для получения ртутьсодержащих препаратов, предназначенных для использования как при экспериментальных исследованиях, так и в клинической практике. Изобретение заключается в том, что сулему растворяют в молочной сыворотке, в которую предварительно вносят 27 — 33 г/л сахарозы. Затем полученный раствор нагревают на водяной бане при 35 — 45 o С в течение 15 — 20 мину После нагревания смесь выдерживают при 5 — 10 o С в течение 4 — 6 сут. Проведенные исследования свидетельствуют о выраженном цитостатическом действии на опухолевых культурах, а также иммунотропном действии препарата в отношении реакции клеточного иммунитета — реакции «трансплантат против хозяина». Под влиянием препарата происходит стимуляция лимфоцитов как в отношении реакций против чужеродных клеток, так и в отношении клеток того же генотипа, но находящихся в другой особи. 1 табл.

Рисунки к патенту РФ 2071777

Изобретение относится к медицине, в частности технологии лекарственных средств, и может быть использовано в фармацевтической промышленности для получения ртутьсодержащих препаратов, предназначенных для лечения опухолей как доброкачественной, так и злокачественной природы, кожных заболеваний (псориаз, экзема и др.), внутренних болезней (болезни органов пищеварения, кишечные инфекции) и т.д.

Известны различные препараты, обладающие противоопухолевым действием, и способы их получения.

Из патентной литературы известны способы получения композиций, содержащих в своем состав дихлорид ртути (сулему) [1, 2] Их можно рассматривать как аналоги способа получения заявляемого препарата. Так в патенте Индии описан процесс получения композиции для лечения рака мягких тканей человека. Способ включает смешение равных количеств хорошо измельченных просеянных порошкообразных ртутьсодержащих соединений: ртути дихлорида (сулемы, HgCl2), ртути хлорида (каломели, Hg2Cl2), ртути сульфида (киновари, HgS), ртути оксида (HgO), ртути сульфата (HgSO4). Смесь подвергают сублимации (возгонке). Собирают белый кристаллический десублимат; 1,0 г полученного десублимата растирают (тритурируют) с 10,0 г лактозы. Этот процесс повторяют 10 раз, в каждом случае берут 1,0 г нового тритурированного продукта и 10,0 г лактозы. После 10-й операции к 1,0 г полученного продукта прибавляют 10,0 г абсолютного спирта, энергично встряхивают. Процесс смешения и встряхивания исходных компонентов повторяют 100 раз. Продукт, полученный после 100 операции, смешивают с лактозой в соотношении исходных компонентов 1:5. Готовый препарат фасуют по 200 мг. Полученное лекарственное средство предназначено для внутреннего применения.

Метод имеет следующие недостатки:
1. Использован сложный компонентный состав, включающий 5 ртутьсодержащих соединений. Из них сублимации (возгонке) при нагревании могут подвергаться лишь два соединения, а именно: дихлорид ртути (сулема) с т.пл. 280 o С и т. кип. 301,8 o С и сульфид ртути (киноварь), температура его возгонки 580 o С. Ртути хлорид и ртути оксид при температуре выше 400 o С разлагаются. Ртути сульфат претерпевает процесс разложения при температуре выше 500 o С. Эти процессы протекают по следующим уравнениям:

Таким образом, для трех ртутьсодержащих соединений указанный выше процесс протекает с разложением до металлической ртути (Hg), которая имеет т. пл. -39 o С и т.кип. 357 o С. Последняя легкоплавка и летуча. В этой связи не ясен компонентный состав препарата на конечном этапе его приготовления. В патенте отсутствует его аналитическая характеристика.

2. В технологическом исполнении данный метод является чрезвычайно сложным и достаточно кропотливым.

Известен патент США, в котором описан способ приготовления композиции, которая в основном предназначена для наружного применения для лечения кожных заболеваний, таких как псориаз, экзема, ихтиоз и др. Способ получения композиции заключается в том, что в этиловом спирте в определенных соотношениях растворяют камфору, масло горьких миндалей, масло можжевеловых ягод и др. компоненты. Далее по порядку прибавляют карболовую кислоту, дихлорид ртути и раствор ментола. К смеси прибавляют оливковое масло, но можно это масло в состав препарата не включать или его количество уменьшить. Для получения готового продукта смесь выдерживают от одного дня до недели для того, чтобы в ней прошли химические превращения. Следует отметить, что этиловый спирт, который применяется как растворитель при приготовлении данной композиции, не защищает ионы ртути (Hg 2+ ) от их токсического действия на организм человека, т.к. не может образовывать с ртутью соединений по ее координационным связям.

Ближайшим аналогом предложения является способ получения противоракового средства на основе дихлорида ртути (сулемы), используемого в народной медицине.

Способ заключается в растворении 1,0 г дихлорида ртути (сулемы) в 3 л дистиллированной или кипяченой (родниковой, колодезной) воды с последующим выдерживанием смеси в течение 6 ч. Затем 30 г этого раствора смешивают с 3,0 л воды и полученный раствор выдерживают в течение 12 ч.

Однако получаемый известным образом препарат является токсичным, поскольку при приготовлении композиции в раствор не вводится каких-либо компонентов, защищающих ионы ртути (Hg 2+ ) от их токсического воздействия на организм. Вода, которая применяется в качестве растворителя, не имеет в своем составе комплексообразующих соединений, реактивных групп (например, сульфгидрильных и других групп), которые реагировали бы с ртутью и тем самым уменьшали ее токсические свойства.

Кроме того, при хранении в водном растворе и в контакте с воздухом дихлорид ртути постепенно разлагается и препарат теряет свои фармакологические свойства.

Целью изобретения является создание оригинального способа, который бы позволил получить высокоактивный и нетоксичный препарат широкого спектра действия.

Для этого разработан способ получения другого ртутьсодержащего препарата, названного условно Витуридом С.

Его состав: дихлорид ртути (сулема), молочная сыворотка. Введение в компонентный состав в качестве растворителя молочной сыворотки для растворения дихлорида ртути (сулемы) позволило с помощью предлагаемого способа исключить токсическое действие ионов ртути.

Молочная сыворотка применяется в пищевой промышленности и по способу подразделяется на творожную, подсырную и казеиновую.

Все виды молочных сывороток вырабатываются на молочных заводах из пастеризованного молока, обладают практически идентичным составом и свойствами. Качество их регламентируется в соответствии с техническими условиями (ТУ) по следующим показателям: кислотность в o Т, активная кислотность по показателю (рН), плотность (в кг/м 3 при 15 o С), содержанию массовой доли белковых веществ, сухих веществ, содержанию молочного сахара (лактозы), и др.

Молочная сыворотка имеет желто-зеленую окраску, что объясняется наличием в ней рибофлавина (витамина В2). Молочная сыворотка имеет специфический физико-химический состав и физико-химические свойства, структурно-механические, оптические, теплофизические и электрические характеристики.

Компонентный состав молочной сыворотки близок к компонентному составу плазмы крови и является физиологичным для организма человека. В ее состав входят сывороточные белки, пептиды, пептоны, свободные аминокислоты, молочный сахар (лактоза), молочная, лимонная кислоты, витамины водорастворимые: тиамин (D1), рибофлавин (В2), ниацин (РР), пиридоксин (В6), цианкобаломин (В12), аскорбиновая кислота (С), биотин (Н), пантотеновая кислота (В3), фолацин (Вc), холин; жирорастворимые витамины: ретинол (А), -каротин, токоферолы (Е); микроэлементы ионы Cu, Zn, Fe, Со, и др. соли кальция (Са), фосфора (Р), магния (Mg), натрия (Na), калия (К).

Всего в молочной сыворотке обнаружено до 30 различных макро-, микро-, ультрамикроэлементов.

Энергетическая ценность молочной сыворотки составляет 1013 кДж/кг или 36% энергетической ценности цельного молока.

Многие компоненты молочной сыворотки сывороточные белки, молочный сахар (лактоза), органические кислоты, ферменты, витамины и другие являются лигандами по отношению к ионам двухвалентной ртути (Hg 2+ ), последние токсичны в свободном виде для живого организма.

Отличительной особенностью ионов (Hg 2+ ) является их сильная комплексообразующая способность со многими лигандами.

В результате комплексообразования обеспечивается протекторная защита ионов ртути (Hg 2+ ), что приводит к получению не токсичного конечного продукта Витурида С.

Важной особенностью получаемого препарата является то, что основной действующий компонент его дихлорид ртути, содержащий ион (Hg 2+ ), будучи одним из наиболее сильно связывающихся ионов металлов подвергается также быстрому лигандному обмену, что является важной характерной чертой ртутной токсикологии.

В организме человека ртутьсодержащие комплексы распадаются, свободные ионы ртути (Hg 2+ ), взаимодействуя с сульфгидрильными группами белковых макромолекул (например, известно, то многие формы опухолей сопровождаются нарушением продукции ферментов, белков, гормонов), блокируют их действие, создают желаемый противоопухолевый эффект и далее выводятся из организма через почки, слюну и кожу при потоотделении.

Возвращаясь к характеристике молочной сыворотки, следует подчеркнуть, что сывороточные белки ее составляют 20% от массовой доли белков молока. Основную часть сывороточных белков составляют -лактальглобулин и a-лактальбумин, для последнего характерно высокое содержание серы вдвое больше, чем в казеине.

Под действием протеолитических ферментов (протеаз, куда входят протеиназы и пептидазы) происходит дальнейшее расщепление сывороточных белков по пептидным связям с образованием свободных аминокислот, таких как аргинин, аланин, аспарагиновая кислота, валин, глицин, глютаминовая кислота, лейцин, изолейцин, пролин, серин, тирозин, цистеин, фенилаланин. Особенно богаты сывороточные белки незаменимыми аминокислотами, в которых содержание таких дефицитных аминокислот, как лизин, гистидин, треонин, триптофан, метионин, наиболее высоко. Аминокислоты в своем составе содержат активные донорные атомы, в основном атомы серы (S) и азота (N), которые участвуют в комплексообразовании с ионами двухвалентной ртути (Hg 2+ ), тем самым уменьшая ее токсичность.

При приготовлении Витурида С оптимальные условия проведения процесса ферментации температура не выше 40 o С, что связано с тем, что молочная сыворотка богата продуктами жизнедеятельности протеолитических ферментов, таких как дипептидазы, аминополипептидазы, карбоксиполипептидазы, карбоксипептидазы, пролиназы и др. химическая структура которых чрезвычайно лабильна и легко инактивируется с повышением температуры.

В этой связи процесс нагревания раствора дихлорида ртути (сулемы) в молочной сыворотке предлагается проводить при температуре 405 o С. Для этой цели можно использовать обычную водяную баню, что значительно упрощает аппаратурную схему технологического процесса. В защите ионов ртути (Hg 2+ ) от токсического действия на человеческий организм принимает участие за счет гидроксильных групп, находящийся в молочной сыворотке, сахар — лактоза.

Молочный сахар (лактоза) является основным углеводом молока и положительно влияет на усвоение кальция и фосфора в организме человека. По физико-химическим свойствам он отличен от сахарозы. Благодаря наличию в молекуле карбонильной группы лактоза проявляет в растворах редуцирующие (восстанавливающие) свойства. Лактоза вступает в реакцию с аминогруппами белков и свободных аминокислот и рядом других функциональных групп в организме человека. В отличие от многих других сахаров лактоза медленно гидролизуется под действием кислот и ферментов. Поэтому в пищеварительном тракте она достигает тонкого отдела кишечника и может быть использована для питания микрофлорой и способствует питанию этих полезных видов бактерий в кишечнике.

На первой стадии молочнокислого брожения (содержание бактерий в молоке таково: при 15 30 o С преобладают Streptococcus lactis. Данный вид грамположительных микроорганизмов хорошо развивается при 10 o С, но при температуре выше 40 o С его рост прекращается. При температуре 30 40 o С доминируют различные виды Lactobacillus. Streptococcus lactis и Lactobacillus относятся к молочнокислым бактериям. В ходе брожения (анаэробного дыхания) эти бактерии образуют из лактозы (молочного сахара) молочную кислоту, которая, накапливаясь, вызывает скисание молока. Стрептококки необходимы для нормального получения молочнокислых продуктов, в том числе и молочной сыворотки) лактоза подвергается сбраживанию после предварительного расщепления ее ферментом -галактозидазой (лактозой) на составляющие ее моносахара: глюкозу и галактозу. Фермент b-галактозидаза выделяется молочнокислыми бактериями и некоторыми грибами. Отличительная особенность галактозы состоит в том, что она необходима человеческому организму для построения нервных и мозговых тканей. Глюкоза, подвергаясь ряду ферментативных превращений, в конечном итоге образует две молекулы пировиноградной кислоты.

На второй стадии молочнокислого брожения пировиноградная кислота восстанавливается в молочную кислоту при участии фермента лактодегидразы.

Молочная кислота является важным показателем качества молочной сыворотки. Полезное свойство данной кислоты для живого организма ее антимикробное действие подавление развития гнилостных бактерий в кишечнике и улучшение состава микрофлоры. Молочная кислота в процессе брожения (ферментации) частично преобразуется в пропионовую, уксусную кислоты, соединяется с кальцием, образуя лактазы, и разлагается на более простые соединения.

Особенно следует подчеркнуть, что молочная кислота, содержащаяся в молочной сыворотке, создавая кислую среду (активная кислотность (рН) для творожной, подсырной, казеиновой сывороток составляет: 4,7; 6,1 и 4,5 4,7 соответственно) защищает основной действующий компонент дихлорид ртути (сулему) от разложения и окисления в процессе приготовления препарата, а также при его хранении.

Следует также отметить, что процесс молочнокислого брожения молока является очень близким к гликолизу в мышцах, т.е. процессу анаэробного ферментативного расщепления моносахаридов, главным образом глюкозы, через промежуточный 1,6-дифосфат фруктозы в тканях с образованием молочной кислоты.

Освобождающаяся при гликолизе энергия в организме используется для синтеза АТФ (аденозинтрифосфорной кислоты) из АДФ (аденозиндифосфата). Образующаяся в скелетных мышцах молочная кислота при гликолизе может затем превратиться в глюкозу, а последняя в печени превращается в гликоген.


Этот биохимический путь известен как цикл Кори. Образовавшаяся пировиноградная кислота поступает в организме человека в цикл Кребса, где полностью окисляется до СO2 и Н2O, при этом образуется большое число молекул АТФ и высвобождается значительное количество энергии.

В связи со сказанным, используемая для приготовления препарата Витурида С молочная сыворотка является сама дополнительным источником питания для организма больного человека, особенно детей.

Согласно разработанному способу к молочной сыворотке для усиления ее протекторных свойств по отношению к основному действующему компоненту препарата дихлориду ртути (сулеме) дополнительно ex tempore прибавляют сахар-рафинад или сахарный песок в количестве 3% За счет свободных гидроксильных групп, находящихся в молекуле сахарозы, осуществляется защита ионов ртути (Hg 2+ ) по ее координационным связям.

Процесс приготовления препарата Витурида С состоит в следующем: вначале готовят 3% -ный раствор сахарозы в молочной сыворотке. Затем дихлорид ртути (сулему) растворяют в растворе сахарозы в молочной сыворотке. Полученный раствор нагревают на водяной бане в течение 15 20 мин таким образом, чтобы температура реакционной массы составляла 405 o С. Далее раствор дихлорида ртути (сулемы) в 3% -ном растворе сахарозы в молочной сыворотке оставляют на выдержку в течение 5 дней (1 сутки).

Процесс нагревания раствора дихлорида ртути (сулемы) проводят, чтобы усилитель процесс ферментации и одновременно комплексообразования ионов ртути (Hg 2 ) с лигандными компонентами, содержащимися в молочной сыворотке. Химическая реакция осуществляется за счет активных сульфгидрильных (SН), гидроксильных (OH), амино- (NH2) и других функциональных групп лигандных молекул по координационным связям ионов ртути (Hg 2+ ). В результате химической реакции комплексообразования образуются ртутьсодержащие комплексные соединения.

Кислая реакция молочной сыворотки (рН 4,3 4,7) способствует образованию гидрокомплексов, которые при неправильном хранении препарата на свету, при доступе атмосферного кислорода и т.д. могут выпадать в осадок в результате образования полиядерных комплексов.

Для препарата Витурид С не отмечена аллергическая реакция на организм человека и его можно назначать больным по медицинским показаниям без ограничения возраста.

Пример 1. К 5,1 л творожной молочной сыворотки прибавляют 0,153 кг сахара-рафинада или сахарного песка, смесь перемешивают до полного растворения сахара. Выход составляет 100% считая на сахар-рафинад (сахарный песок).

В стеклянный стакан вместимостью 1 л наливают 0,7 л 3%-ного раствора сахарозы в творожной молочной сыворотке, прибавляют к ней 1,70 г (6,2 ммоль) дихлорида ртути (сулемы). Смесь тщательно перемешивают деревянной или стеклянной палочкой до полного растворения дихлорида ртути (сулемы).

В 10 л бутыль с помощью пластмассовой воронки наливают 3,5 л 3%-ного раствора сахарозы в творожной молочной сыворотке. Затем прибавляют к нему при перемешивании (деревянной палочкой) свежеприготовленный раствор дихлорида ртути (сулемы). Далее к раствору прибавляют остальное количество (0,9 л) 3% -ного раствора сахарозы в творожной молочной сыворотке. Полученный раствор перемешивают деревянной палочкой в течение 5 10 мин.

Далее бутыль с приготовленным раствором помещают на водяную баню и нагревают при перемешивании (деревянной палочкой) при температуре реакционной массы 40 o С в течение 15 мин. Затем раствор охлаждают в естественных условиях и оставляют для выдержки при температуре 7 o С в течение 5 сут.

Раствор в количестве 0,2 л передают в аналитическую лабораторию для проведения анализов.

Выход на стадии с учетом передачи раствора в аналитическую лабораторию составляет 96,1% считая на исходный дихлорид ртути.

После получения положительных результатов анализа полученный раствор дихлорида ртути (сулемы) в 3%-ном растворе сахарозы в творожной молочной сыворотке (Витурид С) разливают в соответствующие емкости.

Физико-химическая характеристика препарата Витурида С приведена в таблице.

Способ осуществляют, как описано в примере 1, с тем отличием, что для приготовления препарата Витурида С используют казеиновую молочную сыворотку. Температура нагревания реакционной массы 45 o С, время нагревания 17 мин. Выдержку приготовленного раствора дихлорида ртути (сулемы) в 3%-ном растворе сахарозы в казеиновой молочной сыворотке осуществляют при температуре 5 o С в течение 4 сут.

Процесс проводят аналогично способу, описанному в примере 1, с тем отличием, что для приготовления препарата используют подсырную молочную сыворотку. Температура нагревания реакционной массы 35 o С, время нагревания 20 мин. Выдержку приготовленного раствора дихлорида ртути (сулемы) в 3%-ном растворе сахарозы в подсырной молочной сыворотке проводят при температуре 10 o С в течение 6 сут.

Физико-химическая характеристика препарата приведена в таблице.

Токсикологическая характеристика препарата Витурида С.

Изучение острой токсичности LD50 проводили в соответствии с методическими рекомендациями ФК Минздрава СССР.

Перорально крысам вводили жидкую лекарственную форму Витурида С в количествах: 2; 1,5; 1 и 0,5 мл, что соответствовало дозам сулемы 0,66;495; 0,33 и 0,165 мг/кг. В контроле животным вводили соответственно растворитель молочную сыворотку.

Показано, что лекарственная форма Витурида С, вводимая крысам перорально, соответственно лечебному назначению не оказывала острого токсического воздействия на организм крыс.

Оценка аллергенных свойств препаратов группы «Витурид» (исследования проведены в институте «Биотехнология»).

Опыты проводили на морских свинках и мышах беспородных и гибридах первого поколения линий СВА и С57В1. Препарат животным вводили по схеме, предложенной для клинического применения: в течение месяца, кроме случаев, специально предусмотренных используемой методикой постановки теста. Были использованы терапевтические дозы и дозы в 5 раз их превышающие.2 Витурид С использовали, как описано в примерах 1,2,3.

На животных изучены реакции: общей анафилаксии, активной кожной анафилаксии, гиперчувствительности замедленного типа, иммунных комплексов, накожных аппликаций.

Результаты реакций отрицательные как у контрольных, так и у опытных животных.

Исследовано влияние препарата Витурида С на пищевую аллергенность.

Установлено, что ни у опытных, ни у контрольных животных не было обнаружено проявления аллергических реакций.

Противоопухолевая активность препарата на перевиваемых опухолевых культурах линии L-41.

Исследование проведено на перевиваемых лейкоцитарных опухолевых культурах линии L-41.

Культивирование культур проводили по общепринятому методу. Плотность посева клеток составляла 110 5 клеток в 1 мл среды. В качестве питательной среды использовали в равных соотношениях среду 199, среду Игла с добавлением 10% -ной бычьей сыворотки и антибиотиков: 100 ед. пенициллина и 50 ед. стрептомицина на 1 мл среды.

Препарат Витурид С и отдельно молочную сыворотку и дихлорид ртути (сулему) разводили на безбелковой питательной среде и вносили их в различных концентрациях в 3 4 культуры для контакта с клеточным монослоем. Так как действующим началом в препарате Витурид С является сулема, то в предварительном опыте для сравнения установили, что ЕД50 сулемы, тормозящей рост опухолевых культур L-41, составляет 10 мкг/мл. На вторые сутки после постановки опыта производили микроскопическую оценку действия препарата по 4-х бальной системе и количественное определение содержания белка культур по методу Лоури в модификации Ояма и Игла.

Критерий цитостатической активности препарата процент торможения роста культур по угнетению синтеза белка.

Исследование биологического действия препарата Витурид С, молочной сыворотки и действующего основного компонента сулемы на перевиваемых лейкоцитарных опухолевых культурах линии L-41 показало, что ЕД50 препарата Витурид С составляет 9,9 мкг/мл. ЕД50 сулемы примерно 8 мкг/мл. Близость значений ЕД50 позволяет предположить, что действующим началом в препарате является сулема. Молочная сыворотка оказывает незначительное стимулирующее влияние на культуры до 10% в исследуемых концентрациях.

Согласно существующим стандартным методам отбора противоопухолевых препаратов в СССР и США, препарат является активным in vitro, если его ЕД50 меньше или равны 100 мкг/мл.

Наши исследования показали, что ЕД50 препарата Витурид С составляет 10 мкг/мл, что в 10 раз превышает стандарт и свидетельствует о его выраженном цитостатическом действии на опухолевых культурах.

Изучение иммунофармакологических свойств препаратов группы Витурид
Проведены исследования некоторых иммунофармакологических свойств препаратов группы Витурид (Витурид С и Витурид В); изучено влияние препаратов данной группы на реакцию трансплантат против хозяина, титры антител к корпускулярному антигену, на количество антителообразующих и антигеносвязывающих клеток в селезенках мышей, на массу тимуса и селезенки мышей, функциональное состояние монооксигеназной системы ферментов организма.

Опыты проведены на мышах как беспородных, так и линейных (гибридах первого поколения линий СВА и С57В1) в соответствии с методикой, рекомендованной ФК МЗРФ. Препараты вводили в дозах, эквивалентных рекомендованным для клинического применения у людей (50 мкл каждой мыши ежедневно), в течение первых трех дней в половинной дозе. Продолжительность введения 10 и 20 дней. Выполнена статистическая обработка полученных данных.

Результаты: обнаружено, что препараты группы Витурид обладают оригинальными иммунофармакологическими свойствами, которые, вероятно, определяют один из механизмов противоопухолевой активности препаратов (см. таблицу).

Способ получения средства, обладающего противоопухолевой активностью, включающий растворение дихлорида ртути в растворителе и последующее выдерживание смеси, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют молочную сыворотку, содержащую сахарозу в количестве 27 33 г/л, а дихлорид ртути растворяют до его концентрации в растворе 0,033% после чего полученный раствор нагревают на водяной бане при температуре 35 45 o С в течение 15 — 20 мин и его выдерживание проводят при 5 10 o C в течение 4 6 суток.

Смотрите так же:

  • Ст 290 ч3 ук рф приговор приговор ч.3 ст.290 УК РФ Наш телефон +7-905-5555-200 Именем Российской Федерации Санкт-Петербург 30 июня 2011 года Судья Кировского районного суда Санкт-Петербурга Лучиновская Н.А. с участие государственного обвинителя помощника […]
  • Найти работу в киеве юристом 397 вакансий Юриспруденция в Киеве Специалист по работе с проблемной задолженностью (Hard, Soft Collection) , ставка+бонусы "> 20000 грн * Полная занятость. Опыт работы от 1 года. Активно развивающаяся финансовая компания, которая […]
  • Образец заявление на получение 20 тысяч из материнского капитала Как родителям получить 20000 рублей из материнского капитала Закон (№256) о дополнительной материальной поддержке семей, имеющих двоих и больше детей, вступил в силу в конце декабря 2006 г. Начиная с 2007 г., каждая мать, родившая […]
  • Правила замены кузова на автомобиле Замена кузова автомобиля или других номерных агрегатов В жизни автомобилиста случаются разные ситуации, когда приходиться решаться на «пластическую» операцию кузова, а другими словами на его полную замену. Замена кузова автомобиля – […]
  • 20000 рублей материнский капитал можно снять Единовременные выплаты из материнского капитала 20 или 25 тысяч: как получить, документы, новости Семьи, в которых родился второй и последующий ребенок, уже обратили внимание на новости, что в 2016 году сумму единовременной выплаты из […]
  • Штраф за работу без санитарной книжки Какие предусмотрены штрафы за отсутствие медкнижки Отдельные виды деятельности предусматривают наличие у работников, ее осуществляющей, трудовых книжек. Для таких категорий законодательно предусмотрен штраф за отсутствие медицинской […]